Enligt bilder från platsen har hela bron kollapsat ner i vattnet efter att ett fartyg kolliderade med den, enligt nyhetssajten Fox Baltimore.
Larma av samtal började komma in vid 01.30, lokal tid.
På Marine Traffic kan ett 300 meter långt och 48 meter brett fraktfartyg ses vid platsen, tillsammans med flera räddningsbåtar.
Trafikledningen har meddelat att alla vägfiler är stängda i båda riktningar på grund av olyckan och trafiken leds om, enligt rapporter från Fox.
Francis Scott Key Bridge, bron i fråga, är den längsta i området och invigdes 1977.
Artikeln kommer att uppdateras efter behov.
